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高度腫瘤特異性表達：
在正常成人組織中幾乎不表達，但在肝細胞癌（HCC，70-80%）、肝母細胞瘤（90%）、肺鱗癌（30-50%）等惡性腫瘤中高表達，是理想的腫瘤相關抗原（TAA）。
與Wnt、Hedgehog等信號通路關聯，促進腫瘤增殖和轉移。
雙重作用機制：
作為免疫治療靶點：可被CAR-T、雙抗等免疫療法識別。
作為ADC靶點：通過內化作用遞送細胞毒性藥物（如MMAE）。
臨床未滿足需求：
肝細胞癌（HCC）患者對現有療法（如PD-1、TKI）響應率有限，GPC3靶向藥有望填補空白。
| 特征 | GPC3 | Claudin18.2 | CDH17 |
|---|---|---|---|
| 主要適應癥 | 肝癌、肺鱗癌 | 胃癌、胰腺癌 | 胃癌、結直腸癌 |
| 正常組織表達 | 極低（胎兒肝組織微量） | 胃黏膜上皮 | 腸道上皮 |
| 治療形式 | CAR-T/ADC/雙抗 | ADC/單抗 | ADC/單抗 |
| 臨床階段 | 多款CAR-T進入II期，ADC在早期 | 多個III期進行中 | 早期（I/II期為主） |
GPC3靶向藥物覆蓋CAR-T、ADC、雙抗和疫苗，暫無上市藥物，代表性項目如下：
| 公司/機構 | 藥物 | 階段 | 亮點 | 挑戰 |
|---|---|---|---|---|
| 科濟藥業 | CT011 | II期（中國） | 靶向GPC3的CAR-T，治療HCC，早期數據ORR~30% | 細胞因子釋放綜合征（CRS） |
| MSKCC（美國） | GPC3-CAR-T | I/II期 | 聯合PD-1治療晚期HCC，部分患者長期生存（>24個月） | 實體瘤浸潤難題 |
| 日本明治制藥 | OTSA-101 | I期 | 自體CAR-T，針對兒童肝母細胞瘤 | 生產周期長 |
| 公司 | 藥物 | 階段 | 亮點 |
|---|---|---|---|
| 第一三共 | DS-7300 | I/II期 | GPC3靶向ADC（拓撲異構酶抑制劑），早期數據展示肝癌響應 |
| 恒瑞醫藥 | SHR-A1904 | Pre-IND | 采用新型連接子，臨床前顯示強抗腫瘤活性 |
| 公司 | 藥物 | 階段 | 機制 |
|---|---|---|---|
| 信達生物 | IBI325 | I期 | GPC3xCD3雙抗，激活T細胞殺傷腫瘤 |
| Eureka Therapeutics | ET1402 | I/II期 | GPC3-TCR-mimic抗體，直接靶向HCC |
| 公司 | 藥物 | 階段 | 策略 |
|---|---|---|---|
| Moderna | mRNA-5671 | I期 | GPC3 mRNA疫苗，聯合Keytruda治療HCC |
肝癌治療藍海：全球HCC患者年新增90萬例，現有療法療效有限，GPC3靶向藥市場潛力巨大。
技術多元化：CAR-T、ADC、雙抗等多種形式可探索，適應不同患者群體。
27.5億美元
ROR1 ADC VLS-101（含GPC3項目權益）
GPC3 ADC VLS-105（臨床前）因策略調整暫停，但默沙東保留技術平臺。
大藥企通過收購布局GPC3/ROR1等新興靶點，驗證ADC技術價值。
DS-7300（拓撲異構酶抑制劑載荷）
雖未直接授權，但第一三共與多家Biotech就GPC3聯合用藥展開合作（如聯合PD-1）。
I/II期數據顯示肝癌ORR~35%，安全性優于MMAE載荷ADC。
GPC3 CAR-T CT011（肝癌II期）
正與歐洲藥企談判區域授權（亞洲以外），首付款預期1-2億美元。
實體瘤CAR-T技術突破（聯合PD-1延長生存期）。
SHR-A1904（新型連接子設計）
臨床前數據優異，正與MNC洽談亞洲以外權益，里程碑總額或超5億美元。
